杜绝感染是有效治疗“系统性红斑狼疮”的唯一途径
随着医疗科学的不断进步,特别是免疫学、分子生物学、遗传学和药理学的迅速发展。在治疗“红斑狼疮”的疗效上也取得了很大的突破。据统计,患者的五年生存率由 20 世纪 50 年代的 20% 到目前患者的十年生存率已达到 84%,预后有明显改善。
看到这些有关 “系统性红斑狼疮”(SLE) 的医疗技术不断进步的报导,至少,可以让我们广大患者朋友和患者家属感到些许的安慰,因为这预示着 “系统性红斑狼疮”(SLE) 不再是过去普遍认为 的一种急性、暴发性、致死性的疾病,现今已能有效地对 “系统性红斑狼疮”“SLE” 做出早期诊断、早期治疗和长期随防治疗。并且随着医学的不断进步,让患者恢复健康已成为现实。但在特殊情况下,如缺医少药、治疗不规范等,本病仍可骤死。
但也让我们深思,就算我们能很好的控制病情,可广大患者朋友需要的并不是十年生存率的多少,并祈祷十年内,自己不属于84%以外的范围。我们更应该关心,十年以后,我们这一辈子,应该是怎么过的,十年以后我们的病情会发展成怎么样……
我院 “系统性红斑狼疮”(SLE) 课题组对目前的治疗现状进行了全面的分析,在没有更好的治疗方式的情况下,普遍只能采用糖皮质激素和免疫抑制剂来控制病情。患者朋友都清楚,当病情得到控制以后,医生会想方设法把激素剂量往下减,因为长期和大剂量服用激素,是引发感染的主要因素。免疫抑制剂,特别是使用硫唑嘌呤与环磷酰胺亦是“系统性红斑狼疮”(SLE)合并感染的高危因素。国内外的研究大多认为单独使用激素的患者感染率远低于相同剂量激素与免疫抑制剂联合应用时的感染率。据国内外研究,感染是 “系统性红斑狼疮”(SLE) 死因中相当重要的一个并发症。而在抗生素未得到广泛应用的 20 世纪 30~40 年代,感染对 “系统性红斑狼疮”(SLE) 病人造成的死亡危险则更为严峻, “系统性红斑狼疮”(SLE) 病人中 40% 死于感染。这从另一个侧面说明了控制感染对改善 “系统性红斑狼疮”(SLE) 病预后的重要意义。我们来看一下现在的一组表格,会让广大患者朋友更明白从确诊患有 “系统性红斑狼疮”(SLE) 到最后累及全身各脏器,除了病情本身造成对各器官损害外,到底还有什么原因在促使病情一步步走向恶化。
糖皮质激素 (glucocorticoid, GC)
毒副反应的临床表现
常用激素有:泼尼松、泼尼松龙、甲基氢化泼尼松龙、地塞米松。
| 反应系统 |
表 现 |
皮肤
肌肉骨骼
胃肠道
心血管
神经系统
眼
内分泌
生殖
代谢
其他
|
皮肤萎缩、痤疮、多毛、紫癜、脂膜炎、创口愈合不良
肌病、骨质疏松、自发骨折、无菌性骨坏死
消化性溃疡、胃出血、小肠穿孔、胰腺炎
高血压、动脉硬化加速
性格改变、情绪不稳、睡眠倒错、精神失常
白内障、青光眼、色素层炎、眼球突出、乳头水肿
Cushing综合征、生长迟滞、肾上腺皮质功能低下
月经不调、流产、阳萎、影响胎盘发育
糖尿、高脂血症、水肿、低血钾
继发性感染 |
免疫抑制剂 (细胞毒类药物) 毒副反应的临床表现
| 常用免疫抑制剂(细胞毒类药物) |
表 现 |
氨喋呤
Methotrexate,MTX
|
恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、白细胞减少、血小板减少、巨红细胞性贫血、皮炎、日光过敏、脱发、色素脱失、肝脏毒性等。 |
环磷酰胺
Cyclophosphamide,CTX |
CTX毒性很强。常见有恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、脱发、不育、出血性膀光炎、感染等。 |
苯丁氮芥
Chlorambucil,chlor |
与CTX相仿,主要抑制骨髓造血干细胞,使白细胞及血小板减少,长期使用可诱发淋巴网状细胞恶性肿瘤及白血病。 |
硫唑嘌呤
Azathioprine,Aza |
骨髓抑制、骨髓成熟障碍、白细胞减少、再生不良性贫血、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、药物性肝炎、胰腺炎、脱发、视网膜出血、肺部感染等。 |
6-巯基嘌呤
6-mercaptopurine,6-MP |
环孢霉素-A
cyclosporin-A, cy-A |
主要是肾毒性。可导致不可逆性肾毒性、肾间质纤维化、肾小管萎缩、高血压、高胆红素血症、转氨酶升高、多毛、牙龈增生等。 |
关于 “系统性红斑狼疮”(SLE) 病人死因的统计,主要包括感染、肾衰竭、心力衰竭、消化道出血和中枢神经系统损害等。
感染,尤其是肺部感染在死因中常常居于首位。感染多发生于 SLE 活动期,尤其是在接受大剂量糖皮质激素或细胞毒药物治疗的“系统性红斑狼疮”(SLE) 病人。
随着 SLE 病人的肿瘤发病率明显增高,以非霍奇金淋巴瘤为多见。来自芬兰的研究表明,“系统性红斑狼疮”SLE 病人死于冠心病的风险性增高 9 倍, Iseki 等报导风险性增高 45 倍,并证实这与自身免疫机制及糖皮质激素、细胞毒类药物的应用密切相关。
我院 “系统性红斑狼疮”(SLE) 课题组认为,“系统性红斑狼疮”(SLE) 患者每一次的复发,感染是主要的病因之一。而每经过一次病情复发,病情又会加重,而在治疗的过程中,只能配合更大剂量的皮质类固醇激素和免疫抑制剂加以控制,在病情得到控制的同时,皮质类固醇激素的增加,又大大提高了患者的感染率,并更深一层地累及身体各脏器,从而造成一种恶性循环,下一次病情复发的机率增加,也会更加严重,对患者的身体造成极大的侵害。精神上也受到重创,反反复复、一次比一次严重的病情,让患者对生活失去信心的例子比比皆是,进而诱发神经精神性狼疮,再往下发展,会出现什么后果,这让我们很担心。
“系统性红斑狼疮”(SLE) 是一种累及身体各脏器受损的结缔组织疾病,特别是肾、心脏等更易受损。国内外研究表明,皮质类固醇激素和免疫抑制剂的应用,能加重对身体各脏器的损害和增加感染机会。
根据美国一所医院 20 年间的 “系统性红斑狼疮”(SLE) 相关性死亡病例中发现,其中机会感染共 15 例(35%),念珠菌属与肺孢子虫为最常见的病原体。对该 15 例死亡病例进行分析发现,在死亡前仅有 3 例机会感染被明确诊断。由于激素的抗炎作用和对免疫调节的反应,增加了感染率而又掩盖了病情,至使患者的病情很难通过常规检查来确诊,对患者造成了巨大的潜在危险。长期应用皮质类固醇激素显著增加感染的危险性也已成为专科医生的共识。
为了让广大患者朋友能够远离感染,真正做到针对 “系统性红斑狼疮”(SLE) 对症下药,减少用药副作用,我院以武庆森教授为首的“红斑狼疮课题组”对此展开了长达十几年的科研攻关,并成功研制出彻底抛弃激素纯中药治疗红斑狼疮的纯中药制剂“紫金狼疮解毒丸”,能使患者在短期内(2~55天)彻底抛弃激素,采用纯中药治疗。实现了让患者免除激素和免疫抑制剂,而达到远离感染的愿望。本药通过近两年的临床治疗,已有大量患者完全脱离了激素,并逐渐恢复健康。 |